enfermedades monogénicas pdf

mujeres, edad 43±16 anos): 30 Con enfermedad de Crohn (EC); 10 con diagnostico de colitis indeterminada y 5 con sospecha diagnostica de EII. Los temas que se plantean en este libro serán de interés para cualquier lector reflexivo y preocupado por la ciencia, la sociedad y el rápido desarrollo de la biotecnología, así como para los profesionales de áreas tales como la ... Inflammatory Bowel Diseases: Pathogenesis, Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: A systematic review of population-based studies. Terminal ileal disease and stricturing disease behavior were more common in children diagnosed after 10 years of age than in younger patients. HERENCIA MENDELIANA PATOLOGIAS enfermedad incidencia gen locus etiología proteína función autosómica dominante familiar neurofibromat osis de novo paternal) nf1 H�\��j�0E�� In this study, we describe the heterogeneous phenotypes and genotypes of patients with IBD presenting before the age of two years and establish phenotypic features associated with underlying monogenicity. �,�+��$�Չpj/\K~.������ۆq� .�Bf4p��8��q�fg�搖՗��\�r��O��j�6�y�h �})-�wk�U�)�٬vo��e�*�Gz��u�u�����ͱ'g��qNs� ��� ������|�9�Z@Z�Z@Zpd>����ZsE|fE��AQ�]���Q�G�E~�Q�G��+�P��3熉�r�>�'�"�轾yھ>��������5��ɐE��` sg�� ���v�:riQ�Z�sIj�[�]:#��ڰ��.�_������i�,ȳzEp�߬y�j�C�"�TP���;�����O%]�AuFO'�b9_V�+[׾���($�^��2yϪ���y��F(|�Ո&J�7��95��0 d��.kr�r5����u���F��K�T�͂� tm�1�U����qQ�*��3&��\goo"2�x��}���� ANG�$���b ;韲�W;�^BK!9:} �����a|��Ơ4����p�"ʱw;��&���^�ޜ���ޡ2M�_q\RFq1���}���ȗޤw���`,����Y2�]�Tj�U�o?j/��;qK��Nr����EF��L�ϕ��&:>(�4�5B@�)M�͙�5����W�����։,�]!RN����ԓ���������e��&��"�i��P9}�����x+�908� Aquest llibre ha estat redactat específicament per a l’assignatura de Genètica Mèdica de la Facultat de Medicina de la Universitat de Barcelona. 'Autosómico' significa que el gen en cuestión está localizado en uno de los cromosomas no sexuales (es decir, del cromosoma número 1 al 22). Children diagnosed with IBD before they were 6 years old used fewer health services and had lower rates of surgery than children diagnosed when they were 10 years or older. '�AO�:�3�0&$��ß�$V��1aiCč��D�o,��C=�U��)4��>J�I[M�65]�!�8����������3Y��x��W�Я� ���In� Modo de transmisión: RX. Patients who had previously emigrated developed more frequently IBD than controls (OR 1.93, 95%CI 1.19-3.15, p<0.01). Mutations in the gene encoding tight junction claudin cause autosomal recessive deafness DFNB Identification of a novel SOD1 mutation in an apparently sporadic amyotrophic lateral sclerosis patient and the detection of IleThr in three others. Los indices endoscopicos no tienen una buena correlacion con los datos clinicos y analiticos. 2.3. Healthy, unrelated controls, matched by sex, age and smoking habits, with no family history of IBD were included. endstream endobj 489 0 obj <>/Filter/FlateDecode/Index[40 395]/Length 36/Size 435/Type/XRef/W[1 1 1]>>stream Enfermedades polignicas Las enfermedades polignicas se deben a la interaccin de varios genes distintos, casa uno con su ligero efecto. Inflammatory bowel disease (IBD), encompassing Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), is a chronic inflammatory disorder caused by dysregulated immune responses in a genetically predisposed individual. Transmisión por herencia en la Epidermólisis bullosa: Epidermólisis bullosa pertenece al grupo de las enfermedades monogénicas, es decir ���*�TZw�Z��_�g�W��z!��v������ En las enfermedades monogénicas sólo se altera la secuencia de un único gen. Con tellmeGen podrás descubrir si tú o tu pareja sois . Diagnosis was confirmed in 87 (6.1%) under 3 years of age, 211 (15.4%) before 6 years, 654 (47.7%) at 6 to 12 years, and 505 (36.9%) at 13 to 17 years. "Una grieta en la creación" proporciona una mirada al interior de una de las revoluciones científicas más fascinantes de la historia de la humanidad de la mano de dos de sus más directos protagonistas. To determine the characteristics of inflammatory bowel disease (IBD) in young patients. Enfermedades o síndromes con base genética relacionados a una mayor edad paterna. Por lo que el reconocimiento y la prevención de estas complicaciones son importantes. 490 0 obj <>stream Enfermedades debidas a monosomías cromosómicas ¡Gracias por vuestra atención! El patrón de transmisión de las enfermedades monogénicas, puede seguir diferentes tipos, depen-diendo de la entidad y se rigen por las leyes de Men-del con algunas variaciones; nos vamos a encontrar con: Herencia autosómica dominante, herencia auto-sómica recesiva, herencia dominante ligada al sexo, herencia recesiva ligada al sexo. No se registaron complicaciones derivados de la CE. causantes de enfermedades monogénicas. These data highlight the need for research into prevention of inflammatory bowel disease and innovations in health-care systems to manage this complex and costly disease. There is a continuous spectrum of genetic susceptibility from monogenic causative variants with complete Mendelian inheritance, over NOD2 variants with moderate penetrance to minute penetrance in most common susceptibility variants predisposing to conventional polygenic IBD. Al tratarse de una ciencia relativamente reciente, existen pocas publicaciones que puedan ser usadas como referencia tanto en la práctica profesional como en la docencia y la investigación de la nutrigenómica. Terapia génica para el tratamiento de defectos monogénicos Se estima que, en promedio, solo un 15% de los pacientes con trastornos monogénicos tiene una expectativa de vida cercana a la normal. Conventional IBD classification only applied to 15 patients with Crohn's disease-like (24%) and three with ulcerative colitis-like (5%) phenotype. La investigacion de las enfermedades de las plantas; Lavado, esterilizacion y asepsia; Medios de cultivo; Medicion del crecimiento de microorganismos; El microscopio; La fotografia; El cultivo controlado de las plantas; Causa microbiana de ... U [�/�k��P^������R���=Z�r=�Ֆ�%��} �� ~AkA�����jm�6h/�~��1�i���� Bw��1S�� Enfermedades No Transmisibles 2013-2020 30 c. Comisión Independiente de alto nivel en Enfermedades No Transmisibles 31 2.2 Esfuerzos regionales 33 a. Estrategia para la prevención y el control de las Enfermedades No Transmisibles 2012-2025 33 b. Die beiden wichtigsten und am besten validierten CED-Krankheitsloci sind nach wie vor NOD2 (für Morbus Crohn) und die HLA-Region (für Colitis ulcerosa). We performed a population-based retrospective cohort study of all children diagnosed with IBD in Ontario, Canada, from 1994 through 2009. Resumen de incidencia, etiología, cariotipo, manifestciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de las principales enfermedades mmonogénicas de los libros Nueva edición de esta reconocida fuente que guía en el diagnóstico, el pronóstico y el consejo genético de las malformaciones humanas morfogenéticas. 0000002080 00000 n Is incidence still increasing? 0000004028 00000 n Sindrome del cromosoma X frágil. El objetivo de esta revisión es el de establecer unas recomendaciones sobre el tratamiento de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y espondiloartritis asociada, en cada uno de los distintos escenarios clínicos. 0000142061 00000 n The Montreal Classification of IBD has several weaknesses with respect to classification of children. Otras como la de Corea de Huntington o incluso algunas enfermedades cancerígenas familiares aparecen en edad adulta. Definición Una monosomía es la existencia de un cromosoma menos o delecionaado en un organismo diploide. MONOGÉNICAS: En este caso, lo que está defectuoso o "mal escrito" es un capítulo concreto que afecta a la construcción o síntesis de una determinada proteína. Fibrosis quística. 62 patients (55% male) were identified. 0000105183 00000 n enfermedades monogÉnicas Parálisis periódica hipocaliémica Es un trastorno que produce episodios ocasionales de debilidad muscular y, algunas veces, un nivel de potasio en la sangre más bajo de lo normal. Important modifications developed include classifying age at diagnosis as A1a (0 to <10 years), A1b (10 to <17 years), A2 (17 to 40 years), and A3 (>40 years), distinguishing disease above the distal ileum as L4a (proximal to ligament of Treitz) and L4b (ligament of Treitz to above distal ileum), allowing both stenosing and penetrating disease to be classified in the same patient (B2B3), denoting the presence of growth failure in the patient at any time as G(1) versus G(0) (never growth failure), adding E4 to denote extent of ulcerative colitis that is proximal to the hepatic flexure, and denoting ever severe ulcerative colitis during disease course by S1. Este libro recopila los problemas que se propusieron de 2011 a 2015 a los alumnos de la asignatura de Ingeniería Genética, de segundo curso del Grado en Biotecnología de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH). This demographically diverse pediatric IBD cohort revealed age-related variation in the distribution of IBD phenotype, with a high prevalence of isolated colonic disease in young children. Request PDF | ENFERMEDADES MONOGÉNICAS | Objetivos: Describir las características inherentes a las enfermedades monogénicas de presentación similar a la enfermedad inflamatoria intestinal . 0000019271 00000 n Terapia genica somatica y terapia genica germinal 5.2 Terapia genica para la correcion de la deficiencia a) Solo enfermedades monogenicas de caracter. %PDF-1.6 %���� All patients and controls were interviewed and emigration was defined as living for at least one year in another country. Conclusion: Results: HRs for surgery among children <6 years old with Crohn's disease were 0.35 for female patients (95% CI, 0.16-0.78) and 0.59 for male patients (95% CI, 0.34-0.99). Phenotype data of 62 children with disease-onset before the age of two years presenting over the last 20 years were reviewed. It has been speculated that pediatric Crohn's disease (CD) is a distinct disease entity, with probably different disease subtypes. Methods: Funding: caso de enfermedades monogénicas, o como vehículo de terapias antitumorales o antiangiogénicas; la segunda —y principal— es como terapia de reemplazo celular o medicina regenerativa, por su potencial de diferenciación en el uso de la regeneración de tejidos destruidos o dañados.26 En esta área se están desarrollando trabajos de Se analizaron las nuevas exploraciones y modificaciones de tratamiento tras la CE, la correlacion entre indices endoscopicos y H-B, PCR/VSG. Methods: Information was collected from the EUROKIDS registry, a prospective, web-based registry of new-onset pediatric IBD patients in 17 European countries and Israel. Las enfermedades genéticas son aquellas causadas por una alteración o muta-ción de los genes. Isolated terminal ileal disease (+/- limited cecal disease) was seen at presentation in 16%, isolated colonic disease in 27%, ileocolonic disease in 53%, and isolated upper GI disease in 4% of patients. 0000036824 00000 n Patients who emigrated to European countries developed more frequently IBD than controls (OR 1.91, 95%CI 1.07-3.47, p=0.02), but not those who had emigrated to Latin America (OR 1.48, 95%CI 0.67-3.27, p=0.32). 0000124493 00000 n Hemofilia A. Conclusions: Objetivo Determinar la tasa de utilización, los factores que influencian el proceso de la toma de decisión, y la satisfacción del paciente con el diagnóstico genético preimplantacional para enfermedades monogénicas (PGT-M). La herencia polignica tambin se asocia a rasgos hereditarios tales como los patrones de la huella digital, altura, color de . El síndrome de Down es un trastorno cromosómico. We compared the incidence and outcomes of VEO-IBD with those of IBD in older children. Hoy conocemos, alrededor de 6000 enfermedades monogénicas. Si el gen que causa la enfermedad aún no se ha descubierto, el diagnóstico en este momento es exclusivamente clínico; No es posible confirmarlo con una . h@1��x��>�?d$-�� �����"�{��c�Aӱ��>�ͥ�7V�I��˧T^W |�e��r�}5e�CX��$ܸ��N�I*�X�#������9Q?��Eu��hf��b`柷2�c��w^�>U�tĭR� KaN��I�U��7�IrTH�=�n��Lg�,��w�/ĭ�G��Z.Ae �]�hb���[ ��/�Q����qe!�u]z�A3���$}�V>>:nܒ�8�t ʌͺ��#��u3bs+����D It is recognized that there are infantile (age, <1 years), very early onset (VEO) (age, 1-10 years), and early onset (age, 10-17 years) forms of disease. ht Forty-four patients (71%) were diagnosed with otherwise unclassifiable IBD. El grupo de enfermedades monogénicas fue el menos frecuente con 17 casos (2,0%). 0000009256 00000 n Lewis y CECDAI mostraron un buen coeficiente de correlacion (0.944, p < 0.001), pero no se observaron correlaciones estadisticamente significativas entre ellos y H-B, PCR y VSG. Número de páginas: 466 páginas. Causas y factores de riesgo de las enfermedades congénitas La OMS determinó que no es posible encontrar la causa concreta de casi el 50% de las enfermedades congénitas, sin embargo, sí que se puede establecer una clasificación agrupándolas por los factores de riesgo que pueden provocarlas. Descarga gratuita del libro Biología Molecular e Ingeniería Genética 1 Edición José Luque, Ángel Herráez en pdf. Nueva edición de un texto clásico y muy consolidado a través de sus 15 ed cuyo objetivo es sentar las bases de la genética médica a la vez que ofrece un mayor detalle en áreas como la epigenética y la expresión génica, tratados ... cos, enfermedades monogénicas. 1. Enfermedades musculares o del metabolismo aparecen normalmente durante la infancia. Son muchas las enfermedades hereditarias que existen, siendo posible encontrar miles de ellas. Enfermedad Inflamatoria Intestinal al Día. Se reportan diferentes entidades y las edades mínimas donde aparecen los riesgos. 0000008343 00000 n 0000008726 00000 n ���(Z�o?��]:��z�'�ۅI�)s�r�'� qʜg��yO�@��U��c2��J���| Inflammatory bowel disease presenting in early childhood is extremely rare. An increasing incidence in the infantile and VEO forms has suggested an important environmental influence. Focusing on facilitating research in pediatric inflammatory bowel disease (IBD), and creating uniform standards for defining IBD phenotypes, an international group of pediatric IBD experts met in Paris, France to develop evidence-based consensus recommendations for a pediatric modification of the Montreal criteria. Herencia mendeliana. Este capítulo brinda información sobre la importancia de los síntomas clínicos que pueden indicar una enfermedad . endstream endobj 436 0 obj <>/Metadata 38 0 R/PageLabels 35 0 R/Pages 37 0 R/StructTreeRoot 40 0 R/Type/Catalog/ViewerPreferences<>>> endobj 437 0 obj <>/Font<>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject<>>>/Rotate 0/StructParents 2/TrimBox[0.0 0.0 612.0 792.0]/Type/Page>> endobj 438 0 obj <>stream 2.3.1. The Paris classification is a useful tool to capture the variety of phenotypic characteristics of pediatric CD. las-12-leyes-de-la-negociacion-libro-descargar-leer 1/1 Downloaded from mbmwebsite.com on October 17, 2021 by guest [Books] Las 12 Leyes De La Negociacion Libro Descargar Leer complicación. Interessanterweise ist NOD2 hier eine Ausnahme. 5. Die Mehrheit der identifizierten Loci überschneidet sich nicht nur zwischen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, was deren klinische Ähnlichkeit widerspiegelt, sondern auch mit anderen chronisch-entzündlichen Erkrankungen, vor allem mit Psoriasis, Morbus Bechterew und primären Immundefizienzen. ALGUNAS ENFERMEDADES GENÉTICAS MONOGÉNICAS . En la mayoria de los casos son letales ya que las celulas tienen un cromosoma menos, lo que These modifications are termed the Paris Classification. 0000014530 00000 n Marisol Ibarra Ramírez, destacada genetista y miembro de Top Doctorshttp://www.topdoctors.m. enfermedades monogénicas, síndromes cromosómicos y malformaciones congéni - tas. Overall, 29% had one or more family members with IBD. Esa proteína alterada no realiza su función o la realiza de forma defectuosa en el paciente afecto. IBD-related outpatient visits were less frequent among children <6 years old than ≥10 years old (odds ratio for female patients, 0.67; 95% CI, 0.58-0.78; odds ratio for male patients, 0.86; 95% CI, 0.75-0.98). En este sentido, las ciencias de la nutrición están By adhering to the Montreal framework, we have not jeopardized or altered the ability to use this classification for adult onset disease or by adult gastroenterologists. 0000019162 00000 n endstream endobj 439 0 obj <> endobj 440 0 obj <> endobj 441 0 obj <> endobj 442 0 obj <> endobj 443 0 obj <> endobj 444 0 obj <>stream Conclusiones: La CE es una tecnica util en el diagnostico de nuevos casos de EII y en la optimizacion del tratamiento en EII establecida. Abstract Diabetes is recognized as a heterogeneous group of disorders presenting hperglycemia and glucose intole-rance as common elements. Presentamos el caso de una mujer, que estando en tratamiento con adalimumab queda embarazada, y que presenta un brote de la enfermedad que precisa de intensificación del tratamiento hasta finalizar la gestación. Aim of the study was to evaluate the effect of emigrating to another country and returning to the place of origin on the risk of IBD. 0000151806 00000 n (ej. This article focuses on the recent advances in understanding of IBD from the past year, including advances in genetics and immunobiology. Hay diferentes tipos de enfermedades monogénicas: Autosómicas: El gen afectado se localiza en los cromosomas no sexuales. Asi mismo, ayuda a una mejor indicacion de la estrategia terapeutica a seguir hasta en un 50% de los casos. En la actualidad, el control de los síntomas debe implicar una mejoría en la calidad de vida de los pacientes, así como una reducción del número de hospitalizaciones y de intervenciones quirúrgicas, limitando al máximo el uso de corticosteroides. ? Sin embargo, otras patologías como la obesidad, enfermedad cardio-vascular, diabetes, cáncer se deben a complejas interac-ciones entre diversos genes y factores ambientales. de la mucosa, la pared intestinal, las manifestaciones extraintestinales y las complicaciones asociadas. 0000140497 00000 n Las enfermedades alérgicas son consideradas una epidemia en el siglo XXI. El final del embarazo así como el parto se desarrollan sin complicaciones maternas ni fetales. The Paris pediatric modification of the Montreal classification defines very early onset inflammatory bowel disease (VEO-IBD) as a form of IBD distinct from that of older children. 0000124771 00000 n Las enfermedades hereditarias monogénicas son aquellas producidas por alteraciones en la secuencia de ADN de un solo gen. Los genes son pequeños segmentos de ADN. La serie 'Crahs Course' ha sido diseñada específicamente para que el estudiante aproveche su tiempo de estudio, ofreciéndole todas las respuestas a aquellas cuestiones que se pueda plantear de cara a un examen. 1. Entendiendo las "Enfermedades Genéticas" en el contexto de la Nueva Medicina Germánica Caroline Markolin, Ph.D. GENÉTICA Y EL PODER DE UN DOGMA MÉDICO La teoría del origen genético de las enfermedades es una de las doctrinas más firmemente sostenida por la medicina de hoy. 1.1. No hay consenso aún sobre profilaxis primaria ni secundaria para evitar recurrencias en este tipo de pacientes. Read chapter CAPÍTULO 21 of Biología Molecular. Solo un 11% de ellos tiene una capacidad repro ductiva adecuada y apenas el 6% vive 3). El libro hace un estudio sobre los procesos de salud-enfermedad de las poblaciones aborígenes de la costa pacífica colombo-ecuatoriana, utilizando una metodología transdisciplinaria que logra integrar los conocimientos obtenidos por ... 0000152072 00000 n Se encontró adentro – Página 1Este libro contiene trabajos especializados que relatan, en forma práctica, cómo enfrentar la sospecha diagnóstica de algún error innato del metabolismo, la orientación bioquímica a seguir para establecer un diagnóstico preciso y ... 0000000016 00000 n Las enfermedades autoinflamatorias (EAIF) monogénicas son enfermedades minoritarias caracterizadas por un aumento descontrolado de la respuesta inflamatoria sistémica, que es causado por mutaciones en genes que participan en ciertas vías inflamatorias. Para valorar los resultados de la CE se utilizaron los indices de Lewis y CECDAI. h�bb�g`b``Ń3� ���ţ�1�0@� ��� Los hallazgos de la CE indicaron la realizacion de nuevas exploraciones en un 26% de casos de ambos grupos (11 colonoscopias, 11 enteroRMN y 9 enteroscopias). La diabetes monogénica es un tipo poco común de diabetes que es causada por una sola mutación genética. Alteraciones cromosómicas 2). Sangre Hemofilia Forma A (85%) o B (15%) 10 de cada 100.000 personas. En la actualidad, el control de los sintomas debe implicar una mejoria en la calidad de vida de los pacientes, asi como una reduccion del numero de hospitalizaciones y de intervenciones quirurgicas, limitando al maximo el uso de corticosteroides. 0000105441 00000 n These data should ultimately guide new pathogenic models of disease, which will inform both therapy in individual patients and disease prevention in their at-risk family members. . 0000010399 00000 n möglich sind. Estas mutaciones, clásicamente monogénicas y de herencia autosómica recesiva darán lugar al desarrollo de enfermedades quísticas renales asociadas o no a manifestaciones en otros órganos y con una progresión típicamente hacia la enfermedad renal crónica terminal (ERCT) en las primeras dos décadas de la vida . 0000167964 00000 n J{G�l��o潙�ͷ�s5�n�t�� V�Ig�����Eg\Tw,-�����3�Y�{9��2O����]S@C���B�%�>�$��-CϝԞ�I Variabilidad genética y caracterización de especies vegetales. Caracterización morfológica de germoplasma. Esudios de casos. Conceptos y mediciones utiles para la caracterización de germoplasma. Enfermedades genéticas y defectos al nacimiento a cuatro años, la tercera en niños de cinco a 14 años4,5 y como causa de morbilidad general ocupa el número 20.4 El Anuario Estadístico 2007 del Instituto Nacional de Pediatría informó que las enfermedades congénitas presentan una tasa de 11.2 por 100 pacientes atendidos In 31% of patients underlying monogenic diseases were established (EPCAM, IL10, IL10RA, IL10RB, FOXP3, LRBA, SKIV2L, TTC37, TTC7A). enfermedad inflamatoria intestinal con algún tipo de espondiloartritis supone un escenario clínico complejo. nes y enfermedades monogénicas) al día de hoy. Conoce todo sobre las enfermedades genéticas, a través de la Dra. ¿Existe una menor o mayor frecuencia de infección activa por Helicobacter pylori en pacientes con en... ¿POR QUÉ DEBEMOS SEGUIR UTILIZANDO LA CÁPSULA ENDOSCÓPICA EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL? $wb� �%�q[�f�H�V�{��Q'���. 0000007629 00000 n Limitaciones y riesgos de las pruebas genéticas Complejas, laboriosas y con alto coste (en evolución) Pueden dar resultados falsos negativos o detectar variaciones genéticas (polimorfismos) de significado incierto Información en términos de probabilidad Posible ausencia de medidas terapéuticas o preventivas Impacto psicológico con falsos sentimientos de seguridad o estrés Does inflammatory bowel disease develop in infants? TERAPIA GÉNICA Ana del Pozo Rodríguez Alicia Rodríguez Gascón María Ángeles Solinís Aspiazu utilizados para ello. Se hace necesario, por tanto, que gastroenterólogos y reumatólogos puedan trabajar juntos y establecer una comunicación fluida que permita a cada paciente recibir el tratamiento más adecuado para cada situación concreta. - Enfermedad celíaca - Hipercolesterolemia familiar - Fenilcetonuria - Galactosemia - Intolerancia a la lactosa Enfermedades nutrigenómicas multifactoriales: se deben a la combinación de factores genéticos y ambientales como dieta . 0000019092 00000 n Monogenic forms of diabetes may account for about 1 to 5 percent of all cases of diabetes in young people [1]. �{W�6��i��#D�8QS��s�F]?¨���֫[������ ?e�K������t�~߆�m�胹9�H�w�4�$ⲣ�n�U�C�X%�Zة5��?�"ӥ)����q��u��D�G���+P�\q�?�� 2:g[�8z���M�p���:�c�8��Jv���l��g���C>T���P�\ ����ԉ�Q�P��ld�.M ��iG��j���-���`lJZ�a/�>������o�q��i��P��M��8׏��n���t�t�H�Z�$Cl����dž�T��?�γ�bL� �?